Abstract

Originalmente, las células madre Mesenquimales (MSCs) se distinguían por su alto potencial regenerativo. Hoy en día se sabe que además son capaces de regular a todos los diferentes componentes del sistema inmunológico. Solemos pensar que las MSCs son rígidas y con funciones definidas y con pocas posibilidades de responder rápidamente al microambiente que las rodea. Hoy en día nosotros queremos conceptualizar el concepto de inmunoplasticidad para las MSCs. Para ello, nosotros estimulamos a las MSCs con LPS, lipopolisacárido; por diferentes tiempos de exposición. Consideramos el estímulo de 1 hora (MSCs-LPS1h) y de 48 horas (MSCs-LPS48h). Por otra parte utilizamos MSCs que no tenían el receptor que reconoce el LPS, llamado TLR4. A estas células las denominamos MSCs-TLR4KO y luego las desafiamos a mostrar su potencial terapéutico en un modelo animal, homólogo a la esclerosis múltiple en humanos. La esclerosis múltiple, es una patología autoinmune que se desarrolla por una respuesta inmunológica contra la mielina que recubre las neuronas. Esto genera que el paciente vaya paulatinamente perdiendo la capacidad de mover las piernas, luego progresa hasta que no pueda moverse completamente. Existe en animales el modelo in vivo llamado EAE, Encefalitis Autoinmune Experimental, homólogo a la esclerosis múltiple. Nuestros resultados muestran que MSCs-LPS1h indujo un fenotipo pro-inflamatorio, con pérdida del potencial terapéutico en el modelo de EAE, por lo que las hemos denominado tipo MSC1. Por el contrario, MSCs-LPS48h lograban un fenotipo anti-inflamatorio, con alto potencial terapéutico disminuyendo los signos clínicos de la enfermedad y las denominamos MSC2. Además, determinamos que la expresión de TLR4 es esencial para que las MSCs mantengan sus propiedades inmunosupresoras, induciendo células T reguladoras e inhibiendo linfocitos Th17 pro-inflamatorios. Las MSCs, aunque hemos tratado de definirlas por sus características fenotípicas, tratando de encerrarlas en un molde rígido, nuestros resultados proponen que las MSCs pueden existir en distintas realidades dependiendo del tiempo de exposición al LPS, transformándose en un objeto plástico. Cuadros de Kandinsky, reconocido pintor del arte abstracto representan muy bien este concepto ya que aun cuando hay rigidez en sus obras, el artista es capaz de incluir movimientos, ondas, que dan la impresión de que hay capacidad de interacción dinámica con el medioambiente, dándonos la impresión del concepto de inmunoplasticidad. Hoy en día existen alrededor de 975 ensayos clínicos que utilizan a las MSCs. De estos más de 180 son en patología inflamatorias. Nuestras observaciones proponen hacer un llamado de atención a los clínicos, para tomar en mayor consideración esta alta inmunoplasticidad que tienen las MSCs para que en el futuro se desarrollen protocolos clínicos adecuados al estado del paciente y a las propiedades de las mismas MSCs.