Abstract

Difloxacina (DFX) es una fluoroquinolona utilizada en aves contra infecciones bacterianas formulada para la aplicación en el agua de bebida. El objetivo de este estudio fue determinar la disposición plasmática y muscular de DFX por aplicación oral en pollos parrilleros, y establecer el periodo de resguardo. Se utilizaron pollos parrilleros (n= 70), de ambos sexos, clínicamente sanos, con un peso promedio de 1,96 ± 0,23 kg, con agua y alimento ad libitum. Las aves fueron alojadas en las dependencias de la UNRC, donde previo ayuno de 12 y 3 horas pre y post-aplicación, respectivamente, recibieron una dosis única oral de 10 mg/kg de difloxacina (Lab. Bedson), posteriormente se sacrificaron por exanguinación 5 animales por tiempo desde 0,33 hasta 120 horas post-aplicación y se obtuvieron muestras de sangre y músculo. El tratamiento de las muestras consistió en agregar a 200 μl o mg, dependiendo si es plasma o músculo, 50 μl de ácido tricloroacético, 750 μl de una solución homogeneizadora y 20 μl del estándar interno. El conjunto fue centrifugado y 100 μl del sobrenadante se inyectó al HPLC. Se utilizó un detector de fluorescencia y una fase móvil compuesta por agua deionizada, acetonitrilo y trietilamina (790:200:10). Los coeficientes de linealidad en ambas matrices de R2 ≤ 0,999 y la recuperabilidad fue ≤ 98,2%. Los parámetros farmacocinéticos se obtuvieron con el programa no compartimental PK-Solution 2.0, incorporando los promedios de concentraciones de DFX en función del tiempo. El periodo de resguardo se determinó con el programa de la EMEA W.T 1.4, según el límite máximo de residuos de 300 μg/kg de DFX en músculo de pollos parrilleros. Se registraron concentraciones de DFX en plasma y músculo hasta las 48 y 96 horas post-aplicación, respectivamente. En plasma, DFX provee una Cmáx de 1,5 μg/ml a las 3 h y una semivida de absorción de 1,04 h y un ABC de 25,7 μg-h/ml, exhibe un importante Vd de 5,7 L/kg y extensa permanencia según la semivida de eliminación de 10,6 h. DFX presenta lenta absorción, pronta y amplia distribución y eliminación moderada. La extensa distribución coincide con los parámetros cinéticos registrados en músculo, con una semivida de ingreso 1,5 h, una Cmáx de 6,5 μg/gr observado a las 6 h y un importante ABC de 101.2 μg-h /ml. El perfil farmacocinético obtenido en plasma concuerda con los antecedentes registrados con otras fluoroquinolonas en esta especie, es similar al descripto con DFX por otros autores y se corresponde con un fármaco liposoluble y poco afín por proteínas plasmáticas mientras no existen reportes cinéticos en músculo. El cociente obtenido ABC músculo/plasma de 3,9 refleja el amplio ingreso al tejido en el cual se determinó moderada permanencia según la semivida de eliminación de 9,4 h, no obstante, el periodo de resguardo de DFX establecido para músculo fue de 3 días, similar al establecido por otros autores, y compatible con los ciclos productivos de pollos parrilleros.