Abstract

Marbofloxacina (MBX) es un antimicrobiano del grupo de las fluoroquinolonas desarrollada para uso exclusivo en animales domésticos. Exhibe favorables propiedades farmacocinéticas y excelente actividad sobre microorganismos gramnegativos y micoplasmas. El presente estudio consistió en establecer la disposición plasmática y luego determinar parámetros farmacocinéticos en caninos adultos por las vías intravenosa y oral. En un diseño cruzado de tratamiento, como sujetos experimentales se utilizaron caninos adultos de ambos sexos, clínicamente sanos, de 24.5 ± 10.4 kg de peso corporal conformados en lote A (N=3) y lote B (N=3). Los animales del lote A recibieron 2 mg de MBX por vía intravenosa (Marbofloxacina solución inyectable al 2%, Laboratorio Río de Janeiro) y los del lote B, previo ayuno de 12 y 3 hs pre y post administración respectivamente, recibieron idéntica dosis por vía oral mediante comprimidos (formulación ad hoc de comprimidos de 28 mg de MBX, Laboratorio Río de Janeiro). Dos semanas después se intercambiaron los tratamientos. Luego de la administración se obtuvieron muestras de sangre en tubos heparinizados en distintos tiempos hasta las 24 hs siguientes, centrifugadas a 1200 g x 10´, conservadas a -20°C hasta su análisis. Las muestras se pre trataron empleando 150µL de plasma a los que se adicionó 150uL de ácido tricloacético al 25 % (1:1), el ensayo preparativo consistió en la extracción líquido-líquido del analito utilizando 150 µL del sobrenandante, 150 µL de agua, 600 µL de metanol y 20 µL de enrofloxacina como estándar interno. El conjunto se sometió a agitación por vortex durante 30” y luego de 30’ a centrifugación a 13500 rpm a 4º C durante 25’. La separación y cuantificación se realizó por HPLC mediante una elución isocrática en fase reversa con flujo de 0.8 ml/minuto, 100 µL de volumen de inyección de muestra, pre-columna y columna octadecilsilano (C-18) y lectura en detector de fluorescencia establecido a 295 nm de excitación y 490 nm de emisión, utilizando fase móvil compuesta por agua, acetonitrilo y trietilamina (79:20:1 v/v/v) ajustada a pH 3 con ácido ortofosfórico. La elución generó picos en cromatograma correspondientes a MBX y el estándar interno, enrofloxacina. Los resultados indican que tras la aplicación intravenosa MBX difunde pronto del compartimiento central, exhibe amplia disposición en tejidos según expresa el volumen de distribución (Vd= 2.4 ± 0.9 L/kg) y ofrece extensa permanencia en el organismo, según expresan los valores obtenidos de vida media de eliminación y tiempo media de residencia establecidos en 10.7 ± 0.9 y 14.6 ± 1.3 hs, respectivamente. La aplicación oral determina pronta absorción (vida media de absorción de 0.5 ± 0.3 hs), genera un pico plasmático (Cmáx) de 1.1 ± 0.5 μg/ml obtenido a las 1.5 ± 0.6 hs, ofrece optima biodisponibilidad (F= 107.5 ± 11.7 %) y proporciona niveles que subsisten hasta las 24 hs post aplicación. Los resultados obtenidos son similares a los observados con este antimicrobiano en otras especies domésticas y sugieren su aplicación oral con intervalos de 24 hs.