Abstract

Pacientes con diabetes tienen bajos niveles de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LCPUFA) en membranas biológicas, comprometiendo su flexibilidad, capacidad de unión de insulina a su receptor y vía detransducción de señales río abajo, con consecuencias metabólicas. Los niveles de LCPUFA están determinados por la delta 5 (D5D) y delta 6 desaturasa (D6D): enzimas cuya actividad es inducida por la insulina y dependen del Zn como cofactor. Se plantea que el tratamiento con Zn en pacientes con diabetes tipo 2 (DM2) compensaría una menor capacidad de la insulina para inducir la actividad de la D5D y D6D, mejorando la composición de LCPUFA en membranas y los parámetros metabólicos. Objetivo: evaluar el efecto de la suplementación con Zn en la desaturación de ácidos grasos (AG), síntesis de LCPUFA y parámetros metabólicos en pacientes con DM2. Diseño y métodos: 60 adultos (30-65 años) con DM2 no insulinorrequiriente fueron asignados al azar para recibir placebo (n= 30) o 30 mg de Zn/día (n= 30) por 2 años. Por cromatografía gaseosa se obtuvo el perfil de AG en glóbulos rojos, la actividad estimada de D5D y D6D (razón producto/precursor), el índice de insaturación (UI)= Σ (nivel de cada AG insaturado*número de dobles enlaces) y la razón UI/ácidos grasos saturados (AGS). Se midió la expresión génica de la D5D y D6D por q-PCR en células mononucleares de sangre periférica (PBMC), Zn en plasma por espectrofotometría de absorción atómica, pool de intercambio rápido de Zn (EZP) por isótopos estables y parámetros metabólicos (perfil lipídico, glicemia, insulina, HbA1c). Resultados: a los 12 meses los niveles del ácido adrenico-C22:4n6 fueron mayores para grupo Zn (2,2±0,8 vs 2,7±0,9 ug/mL) y a los 24 meses los niveles de PUFA totales, PUFAn-6, ácido araquidónico-C20:4n6 y ácido docosapentaenoico-C22:5n3 fueron mayores en grupo Zn (97,7±27,8 vs 113,6±29,1- 89,9±26,9 vs 104,6±28,8 - 16,4±3,6 vs 18,8±2,8 - 1,7±0,7 vs 2,4±0,6 ug/mL respectivamente). La razón UI/AGS fue mayor en grupo Zn a los 24 meses (p= 0,002). No hubo efecto por tratamiento para la actividad de la D5D y D6D, pero en PBMC los niveles de expresión relativa del RNAm de la D5D tuvieron una regulación al alza entre el tiempo 0 y 12 para grupo Zn respecto a grupo placebo (interacción; p= 0,014, tratamiento; p= 0,018). El EZP a los 12 y 24 meses fue mayor para grupo Zn (p= 0,001) y hubo un incremento del Zn en plasma entre tiempo 0 y 12 (interacción; p= 0,001). El colesterol total fue menor al tiempo 12 para grupo Zn (183,9±29,9 vs. 167,9±33,2 mg/dL), sin diferencias por tratamiento en otros parámetros metabólicos. Conclusión: la suplementación con Zn en sujetos con diabetes tipo 2 mejoró el estado nutricional de Zn y aumentó los niveles de LCPUFA en membrana de glóbulos rojos, mejoró parámetros de flexibilidad de membranas y redujo los niveles de colesterol total. Lo anterior puede explicarse por un aumento en la expresión génica de la D5D frente al tratamiento con Zn. Financiamiento: Proyecto finando por CONICYT: Programa de Formación de Capital Humano Avanzado, Beca de Doctorado Nacional 2016, No. 21160453 (a MCH), FONDECYT 1160792 y 1120323.