Abstract

Los pacientes afectados por fibrosis quística (FQ) presentan frecuentes infecciones respiratorias, ocasionadas principalmente por Pseudomonas aeruginosa creciendo en forma de biopelículas entre la capa mucosa de las vías respiratorias. Estas infecciones son responsables de la alta morbilidad y mortalidad de la FQ. La administración de tobramicina (Tob) por la vía inhalatoria ha mostrado mejorar la función respiratoria en estos pacientes, sin embargo, el tratamiento prolongado con altas dosis de Tob se asocia a importantes efectos adversos. Estudios previos han demostrado que ciertos excipientes pueden mejorar la actividad in vitro de Tob contra biopelículas de P. aeruginosa. El propósito de este estudio fue diseñar y caracterizar las propiedades aerodinámicas de formulaciones en polvo seco de Tob co-entregada con excipientes seleccionados y evaluar sus propiedades antibiofilm in vitro. Tres formulaciones (F1, F2 y F3), compuestas de Tob y excipientes (L-alanina, L-prolina y acido succínico) fueron desarrolladas por secado por esprayado. Los polvos obtenidos se caracterizaron por microscopia, densidad, contenido de agua y distribuciones de tamaño de partícula geométrico y aerodinámico. F1 (Tob + L-alanina + L-prolina) presentó las mejores propiedades aerodinámicas, de acuerdo con la fracción de partículas finas. F3 (Tob + L-alanina + acido succínico) mostró buena dispersabilidad, siendo una formulación con potencial de optimización de su tamaño de partícula.