Abstract

LAS INFECCIONES PULMONARES CRÓNICAS SON UNA GRAN CARGA PARA LA SALUD PÚBLICA DEBIDO A LA INEFICACIA DE LAS OPCIONES DE TRATAMIENTO ACTUALES. LAS PRINCIPALES BARRERAS QUE DISMINUYEN LA EFICACIA DE LAS TERAPIAS SON 1) EL ACCESO A LA ZONA DE INFECCIÓN 2) LA RESISTENCIA BACTERIANA POR MEDIO DE LA FORMACIÓN DE BIOPELÍCULAS Y EL DESARROLLO DE FENOTIPOS PERSISTENTES EN RESPUESTA A LA ACCIÓN ANTIBIÓTICA. LOS INTENTOS PARA SOBREPASAR ESTAS BARRERAS HAN FALLADO EN LLEGAR AL MERCADO DEBIDO A QUE SE BASAN EN EXCIPIENTES NO APROBADOS PARA LA VIA INHALATORIA. EL ESTUDIO BUSCA DESARROLLAR UN PRODUCTO INHABLE BASADO EN CIPROFLOXACINO, UN ACTIVO ALTAMENTE EFICIENTE PARA INFECCIONES PULMONARES PERO DISPONIBLE EN FORMATO ORAL E INTRAVENOSO DEBIDO A SU SOLUBILIDAD PH DEPENDIENTE (INSOLUBLE AL PH PULMONAR). LA FORMULACIÓN DEBE MEJORAR LA SOLUBILIDAD DE CIPROFLOXACINO PARA POTENCIAR SU EFECTO CONTRA BIOPELÍCULAS DE PSEUDOMONAS AERUGINOSA. SE PREPARARON MICROCAPSULAS INHALABLES DE GELATINA-CIPROFLOXACINO MEDIANTE SECADO POR ATOMIZACIÓN PARA OBTENER UNA DISPERSIÓN SÓLIDA AMORFA QUE MEJORE LA SOLUBILIDAD DE CIPROFLOXACINO. SE CARACTERIZÓ SU DISOLUCIÓN IN VITRO, COMPORTAMIENTO AERODINÁMICO, Y ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA CONTRA BIOPELÍCULAS DE P. AERUGINOSA. LAS MICROCÁPSULAS MOSTRARON CAPACIDAD DE DISOLUCIÓN DIEZ VECES MAYOR COMPARADO AL CIPROFLOXACINO INALTERADO. DESPUES DE LAS 6 HORAS SE ENCONTRÓ UN 30% DE LA DOSIS LIBERADA DESDE LAS MICROCÁPSULAS COMPARADO A SOLO UN 3% DE SU CONTRAPARTE SIN GELATINA. LA FRACCIÓN DE PARTÍCULA FINA FUE SOBRE 60%. A LAS 6 HORAS CIPROFLOXACINO Y LAS MICROCÁPSULAS MOSTRARON EFECTOS ANTIBACTERIANOS EQUIVALENTES. SIN EMBARGO, A LAS 24 HORAS LAS MICROCÁPSULAS ERRADICARON LA BIOPELÍCULA SIN NINGUNA COLONIA SUPERVIVIENTE MIENTRAS QUE CIPROFLOXACINO INALTERADO MOSTRÓ COLONIAS PEQUEÑAS CON FENOTIPO PERSISTENTE. LAS MICROCÁPSULAS DE GELATINA-CIPROFLOXACINO PRESENTAN UNA PLATAFORMA PROMETEDORA PARA MEJORAR LA DISOLUCIÓN Y ERRADICACIÓN DE BIOFILMS. ADEMÁS, PRESENTAN BUENAS PROPIEDADES AERODINÁMICAS PARA LA VÍA DE ADMINISTRACIÓN (SOBRE 40% FPF) Y ESTÁ FORMULADA CON COMPONENTES SEGUROS Y APROBADOS POR LA FDA. ESTE ESTUDIO CONFIRMA QUE LA FORMULACIÓN ES CAPAZ DE INHIBIR LA RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS COMUNES AL MEJORAR LA LIMITADA SOLUBILIDAD DE CIPROFLOXACINO EN EL PULMÓN. LA EVALUACIÓN DE LA POSIBLE DISPERSIÓN SÓLIDA AMORFA FORMADA ENTRE CIPROFLOXACINO Y GELATINA DURANTE EL SECADO POR ATOMIZACIÓN DEBE SER AUN ESTUDIADA.