Abstract

Aumentos plasmáticos de Angiotensina II (AngII) inducen Hipertensión (HT). El sistema inmune participa en la HT y la transferencia de Linfocitos T desde un animal hipertenso a uno sano transfiere la HT. Previamente demostramos que ausencia de células dendríticas (DCs) previene la HT en un modelo de AngII y sal. En este estudio evaluamos si la eliminación de DCs previene la hipertensión en respuesta solo a AngII, y si la transferencia de estas células transfiere la hipertensión a un receptor sano. Estudiamos ratones genéticamente modificados CD11c.DOG que permiten la eliminación de las DCs mediante inyección de toxina diftérica (DT) y ratones WT. Los grupos experimentales (14 días) fueron: Vehículo, AngII (1,5 mg/Kg/día bomba osmótica) y AngII+DT. Medimos presión arterial (PA), en ratones WT y ratones CD11c.DOG. Se realizó morfometría cardiaca al día 14. Se evaluó la respuesta vasodilatadora en anillos aórticos. Se confirmó eliminación de DCs por citometría de flujo. Se purificaron DCs a partir de tejido renal, para evaluar marcadores de maduración (MHC-II, CD86, CD80) y para realizar transferencia de DCs renales tanto hipertensas como sanas, a ratones receptores sanos WT. La eliminación de DCs en ratones CD11c.DOG, previno el desarrollo de HT e hipertrofia cardiaca, en comparación al grupo Vehículo (102,6 ± 3,25 mmHg) n=3-5 p<0,0001). La administración de DT, elimina las DCs alrededor de un 90% en riñón. Los ratones WT y CD11c.DOG tratados con AngII desarrollaron HT (148,3 ± 1,83 145,3 ± 1,99 mmHg respectivamente). La transferencia de DCs renales purificadas desde ratones hipertensos WT a animales sanos WT, transfirió la HT desde el día 1 hasta el 8 post transferencia (día 1= 124,7±3,2; día 8=106,4 ±0,55 ; p< 0,001 n=3-4) llegando a niveles del grupo control. La transferencia de DCs renales desde animales vehículo, mantiene la PA al nivel de los ratones WT controles no transferidos. Las DCs renales hipertensas presentan mayor intensidad de fluorescencia media para MHC-II, CD80, CD86 (veces de inducción: 1,206±0,11; 1,386±0,22; 1,165±0,18 n=3-4 respectivamente), en comparación a las DCs renales controles, sin ser estadísticamente significativas. La eliminación de DCs en los ratones CD11c.DOG, no mejora la capacidad vasodilatadora de anillos aórticos. La eliminación de DCs son necesarias para el desarrollo de HT y esta eliminación no mejora la capacidad vasodilatadora, mientras que la transferencia de DCs renales hipertensas transfiere la hipertensión a un receptor sano.