Abstract

Angiotensina II (AngII) y dieta rica en sal (HS) causan Hipertensión (HTA), inducción de los transportadores de sodio renales y disfunción endotelial. Nuestro estudios previos mostraron que la eliminación de células dendríticas (DCs) en ratones, previene el desarrollo de hipertensión en repuesta a AngII+HS. Nuestra hipótesis es que la eliminación de DCs mejora la natriuresis de ratones AngII+HS. Ratones Wild type (WT) y transgénicos CD11c.DOG (que permiten la eliminación de las DCs mediante inyección de toxina diftérica, DT) fueron separados en 3 grupos experimentales (14d): AngII+HS (AngII=1,042 μg/Kg/min), AngII+HS+DT (DT=8ng/g) y control (vehículo). Se analizó la presión arterial (manguito en la cola y telemetría) y natriuresis. También evaluamos la natriuresis luego de la inyección de solución NaCl fisiológico (10% del peso del animal, 4h, Test salino, TS, 4d). Evaluamos la contractilidad arterial de anillos aórticos (fenilefrina, potasio y función endotelial, 14d). La inyección de DT previno el aumento de la PAS en ratones CD11c tratados con AngII+HS en comparación a AngII+sal (WT o CD11c) o WT tratados con AngII+HS+DT. Estudios telemétricos confirmaron el aumento de la PAS de los ratones CD11c tratados con AngII+HS (PAM=144±21 mmHg; PAS=160±26 mmHg, al día14), esto, fue prevenido al eliminar las DCs (PAM=92.7±20 mmHg y PAS=104±26 mmHg). El tratamiento AngII+HS aumentó la natriuresis de 24h en comparación a ratones control (19±7.6 vs. 5.3±1.7 µEq/g de ratón); la eliminación de DCs aumenta aun más la natriuresis (30±7.9 µEq/g de ratón; n=5; P<0.05). AngII+HS aumentó la natriuresis post-TS en animales WT y CD11c día 4. Sin embargo la eliminación de DCs, en ratones CD11c, incrementa en un 27% la natriuresis (P<0.05). El tratamiento AngII+HS causó disfunción endotelial en todos los grupos experimentales.