Abstract

Angiotensina II (AngII) y una dieta rica en sal (HS) causan disfunción endotelial e inhibición de la natruresis por presión, factores determinantes del desarrollo de hipertensión arterial. Nuestro estudios previos mostraron que la eliminación de células dendríticas (DCs) en ratones previene el desarrollo de hipertensión en repuesta a AngII+HS. En el presente estudio evaluamos si la protección del desarrollo de hipertensión en respuesta a AngII+HS mediante la eliminación de las DCs mejora la natriuresis y/o previene la disfunción endotelial. Métodos: Ratones Wild type (WT) y transgénicos CD11c.DOG (que permiten la eliminación de las DCs mediante inyección de toxina diftérica, DT) fueron separados en 3 grupos experimentales (14d): AngII+HS (AngII=1,042 μg/Kg/min), AngII+HS+DT (DT=8ng/g) y control (vehículo). Se analizó la presión arterial (manguito en la cola y telemetría) y natriuresis de 24 horas (jaula metabólica). También evaluamos la natriuresis luego de la inyección de solución NaCl fisiológico (10% del peso del animal, 4h, Test salino, TS). Evaluamos la contractilidad arterial de anillos aórticos (fenilefrina, potasio y función endotelial, 14d). Resultados: los ratones WT AngII+HS y AngII+HS+DT mostraron un similar aumento de la PAS. En los ratones CD11c, la DT (eliminación de DCs) previno el aumento de la PAS en respuesta a AngII+HS (n= 5-6 animels por grupo; P<0,01). Estudios telemétricos confirmaron el aumento de la PAS de los ratones WT y CD11c.DOG tratados con AngII+HS (PAS=160±26 mmHg, al día14), y también confirmaron que la eiminación de DCs prevenía el desarrollo de aumentos de la PAS en ratones CD11c.DOG (PAS=104±26 mmHg). En ratones WT, el tratamiento AngII+HS aumentó la natriuresis de 24h (22.0±4.2 vs. 5.3±1.7 µEq/g de ratón vehículo control). Concordante con los resultados de presión arterial, observamos que la eliminación de DCs aumenta aun más la natriuresis (31.7±6.7 µEq/g de ratón; n=5-6; P<0.05 vs. AngII+HS). Además ratones sometidos a la eliminación de DCs, mostraron una mayor respuesta natriurética posterior al TS (30% , P<0.05 vs. AngII+HS). Finalmente, en los anillos aórticos observamos disfunción endotelial, que fue similar en todos los grupos tratados con AngII+HS, independientemente de la presencia de DCs. Los resultados sugieren que la eliminación de DCs previene el desarrollo de HTA por AngII+HS mejorando la natriuresis.