Abstract

Introducción: El aumento de la resistencia a los antimicrobianos de los bacilos gramnegativos (BGN) en las Unidades de Pacientes Críticos (UPC) ha llevado al resurgimiento del uso de colistín y colistimetato de sodio (CMS), como única opción terapéutica. Estudios farmacocinéticos han evidenciado bajos niveles plasmáticos lo que ha llevado a aumentar la dosis de mantención y al uso de dosis de carga (DC). Sin embargo, hasta ahora no hay evidencia del beneficio clínico del uso de una DC de colistín. Objetivo: Determinar la eficacia clínica, microbiológica y efecto sobre la mortalidad del uso de una DC de colistín, comparado con un esquema sin DC. Métodos: Se realizó un estudio multicéntrico, prospectivo, aleatorizado y controlado para evaluar un esquema con y sin una DC de 6 millones (M) de unidades internacionales (UI), seguido de una dosis de mantención de 3M UI, tres veces al día de colistín intravenoso. Se incluyeron pacientes mayores de 18 años hospitalizados en las UPC infectados por BGN multirresistentes susceptibles a colistín. Se evaluó la respuesta clínica (mejoría de síntomas y signos de infección; la respuesta microbiológica (ausencia de crecimiento del microorganismo en cultivo de control) y la mortalidad. Se utilizó estadística descriptiva de la muestra, comprobación de la aleatorización sobre variables pronósticas y cálculo de OR para cada outcome. Resultados: Durante el período de estudio (5 de septiembre de 2014 a 15 de enero de 2016), se ha logrado reclutar 12 pacientes (sólo de un Centro). La media de edad fue de 50 años; 83,3% de sexo masculino. En 5 episodios el microorganismo causal de la infección fue A. baumannii, en 5 P. aeruginosa y en 2 K. pneumoniae. Cinco pacientes fueron asignados al grupo sin DC, y 7 al grupo con DC. No se han observado diferencias estadísticamente significativas, aún cuando los valores indican que el grupo con DC vs sin DC de colistín presenta mayor porcentaje de respuesta clínica favorable a las 72 h (86% vs 80%; 4/5 vs 6/7 pacientes), aunque menor respuesta clínica favorable a la semana (83% vs 100%; 5/5 vs 6/7 pacientes) y mayor mortalidad intrahospitalaria (57% vs 20%; 4/5 vs 1/7 pacientes). Dos pacientes (29%) con DC vs un paciente (20%) sin DC presentaron deterioro de la función renal. Sólo en un episodio de 7 en que se pudo obtener muestra microbiológica de control, se logró la erradicación microbiológica. Conclusiones: Hasta ahora nuestro estudio es el primer ensayo clínico que compara la respuesta clínica y microbiológica de una DC de colistín. Los resultados presentados son aun preliminares ya que el estudio aun no logra alcanzar el tamaño muestral requerido inicialmente, por lo tanto deben ser interpretados con cautela