Abstract

Apolipoproteína A-I (apoA-I), en su forma libre de lípidos, aumenta la síntesis de óxido nítrico (NO), en células endoteliales humanas maduras, mediante el receptor ecto-F1-ATPasa. En células progenitoras endoteliales humanas (hEPC), péptidos miméticos de apoA-I favorecen la migración, proliferación y adhesión, vía síntesis de NO. Nuestro grupo demostró que apoA-I humana promueve la proliferación de las hEPC y la angiogénesis in vitro, a través de ecto-F1-ATPasa. Objetivo: Establecer si apoA-I humana aumenta la capacidad angiogénica de hEPC tempranas, vía síntesis de NO. Métodos: Las hEPC fueron aisladas desde sangre periférica de donantes sanos, previo consentimiento informado. Luego de 7 días de cultivo, se determinó: 1) la angiogénisis in vitro por la técnica Matrigel; 2) la actividad de la sintasa endotelial de óxido nítrico (eNOS), mediante la formación de L-[3H]-citrulina; 3) la biodisponibilidad de NO por fluorescencia, con la sonda DAF-FMDA. Resultados: La capacidad angiogénica de hEPC tempranas aumentó significativamente en presencia de apoA-I 0,2 mg/mL (área +55%; largo +38%, p<0,01). Este efecto se correlacionó con una mayor actividad de la eNOS (+49%, p<0,01) y biodisponibilidad de NO (+28%, p<0,001); este último fue revertido totalmente con L-NAME (0,1 mM), inhibidor de la eNOS. Conclusión: ApoA-I aislada desde plasma humano aumenta la capacidad angiogénica de hEPC tempranas, lo que dependería de una mayor síntesis de NO. Este efecto podría ser mediado por ecto-F1-ATPasa.