Abstract

La enzima L-Asparaginasa cuya principal actividad es la conversión de L-asparagina en ácido aspártico y amonio es utilizada actualmente como agente quimioterapéutico debido a que genera citotoxicidad en células tumorales. Sin embargo esta enzima en forma inespecífica convierte glutamina en glutamato y amonio, generando efectos secundarios adversos en pacientes como pancreatitis, leucopenia, trombosis, etc. Otro factor que afecta el tratamiento con esta enzima es la generación de anticuerpos en los tejidos posterior a su aplicación por un largo periodo de tiempo, generando la neutralización de su efecto sobre las células tumorales. Se ha descrito la presencia de esta enzima en diversos microorganismos, pero es de particular interés aquellas sintetizadas por bacterias marinas del orden actinobacteria. En Streptomyces radiopugnans MS1 , se describió la existencia de una L-asparaginasa II que no posee actividad glutaminasa responsable de efectos adversos a nivel fisiológico, y se reportó su clonamiento y expresión funcional en E. coli. Salinispora tropica CNB440 es una actinobacteria en cuyo genoma se ha detectado la presencia de una secuencia codificante para una L-asparaginasa II, la que hasta el momento no ha sido caracterizada. Dado el interés por encontrar nuevas asparaginasas con baja actividad glutaminasa, serológicamente diferentes, para la generación selectiva de citotoxicidad en células tumorales es que surge el interés de producir y caracterizar esta enzima.