Abstract

Introducción: Los mecanismos contráctiles que involucran regulación de Calcio (Ca2+) no están del todo comprendidos en las células musculares lisas (SMC) de venas intrapulmonares pequeñas (VIP). Estudios de venocontricción mediada por agonistas fisiológicos no han logrado detectar la participación de receptores de Ryanodina (RyR). Sin embargo, postulamos que el RyR si participa en la contracción de VIP de una manera estímulo dependiente. Objetivo: Evaluar la participación del RyR en la contracción de SMC de VIP en ratas inducida por despolarización y vía receptor acoplado a proteína Gq. Metodología: Se utilizaron rebanadas de pulmón de rata Sprague-Dawley (~300g) y mediante videomicroscopía de contraste de fase se cuantificó la contracción de VIP en respuesta a agonistas del RyR y la inducida por diferentes concentraciones de KCl y ATP. Se construyeron curvas dosis-respuesta en presencia y ausencia de dantroleno, un antagonista de RyR. Se muestran medianas y rangos de datos (n=5-7), Mann-Whitney para comparar datos y F-test para comparar curvas. Considerándose significativo a un valor de p < 0,05. Protocolo CBA#1044 FMUCH aprobado por CICUA, Universidad de Chile. Resultados: La estimulación de VIP con cafeína 20mM generó una contracción de 41,4% (18,3- 48,8) en el 50% de los vasos. Cafeína 40mM incrementó a 59% las venas no respondedoras, el resto sólo presentó contracción isotónica. La respuesta contráctil producida por 2mM 4-CmC fue de 72,0% (51,9-100) en todas las venas. Dantroleno no modificó la respuesta a KCl (EC50 KCl = 39,1 + 1,1 mM vs EC50 KCl + Dantroleno = 38,8 + 1,0 mM) pero sí redujo significativamente el porcentaje de contracción máxima inducida por ATP (ATP = 66.5 + 5.1 vs ATP+Dantroleno = 50.3 μM + 5.5%). Conclusión: RyR participa parcialmente en la contracción de VIP de ratas inducida vía receptor acoplado a proteína Gq y no por despolarización inducida por KCl.