Abstract

La endotoxemia, que corresponde a acumulaciones de grandes cantidades de endotoxina en el torrente sanguíneo, es una de las principales causas de la sepsis. Una de sus principales complicaciones es el aumento de la coagulación en los vasos sanguíneos. Esto se conoce como coagulación intravascular diseminada (CID), en donde se sabe que CID promueve la disfunción de órganos contribuyendo al aumento de la tasa de mortalidad por sepsis. La endotoxina interactúa con las células endoteliales generando el fenómeno conocido como activación endotelial, contribuyendo con la agregación plaquetaria y leucocitaria y del fenómeno de la coagulopatía, incidiendo finalmente en la disfunción de órganos. Se ha demostrado que, durante la activación endotelial inducida por endotoxina, como por ejemplo el lipopolisacárido (LPS), provoca un aumento del nivel intracelular de Ca2+, asociado a un aumento en la expresión de proteínas de adhesión. El canal de iones permeable a Ca2+, TRPM7, está involucrado en la respuesta endotelial a LPS en procesos de fibrosis endotelial, migración celular e ingreso de Ca2+ a las células endoteliales. Sin embargo, se desconoce el efecto de su inhibición en el proceso de adhesión plaquetaria y leucocitaria inducida por endotoxina. El onjetivo de este trabajo es determinar la participación del canal de iones TRPM7 en el aumento de la adhesión plaquetaria y de neutrófilos a células endoteliales inducida por endotoxina. Para responder a este objetivo se realizarán co-cultivos de células endoteliales y plaquetas/neutrófilos aislados de pacientes sanos en presencia o ausencia de endotoxina y la inhibición del canal TRPM7 mediante bloqueadores farmacológicos y siRNA, para determinar la variación de la adhesión plaquetaria y de neutrófilos a células endoteliales. El estudio cuenta con aprobación del Comité de Bioética y Bioseguridad institucional. Pudimos determinar que la inhibición de TRPM7 disminuyó la adhesión de plaquetas y neutrófilos, en un 60% y 80% respectivamente, a células endoteliales inducida por endotoxina. Por lo tanto, el canal TRPM7 media la adhesión de plaquetas y neutrófilos a células endoteliales inducida por endotoxina.