Abstract

Aquí presentamos la actividad nucleasa del compuesto [CuI(dmp)2]+ (dmp=2,9-dimetil-fenantrolina) en ausencia de agentes redox externos, así como también en presencia de H2O2. Los resultados muestran que incluso en ausencia de agentes redox, [CuI(dmp)2]+ produce la escisión de ADN plasmidial, actividad que es incrementada en la presencia de H2O2. Experimentos de electroforesis en gel y estudios de EPR indican que la escición del ADN involucra la participación de especies reactivas de oxígeno (ROS), las cuales son generadas por la oxidación de [CuI(dmp)2]+ con O2 o H2O2. La identificación de otras ROS permite concluir que el mecanismo conducente a la ruptura del ADN es del tipo Fenton, siendo el radical HO• la especie responsable de causar daño al biopolímero. Considerando que la actividad nucleasa del complejo [CuI(dmp)2]+ está relacionada a procesos redox que afectan al centro metálico, la actividad del complejo de Cu(II), [CuII(dmp)2]2+, fue evaluada. Estudios de electroforesis muestran que el complejo cúprico es capaz de escindir hebras de ADN, incluso en ausencia de H2O2. Interesantemente, el complejo de Cu(II) no es capaz de promover reacciones del tipo Fenton. Sin embargo, la reducción del centro metálico mediada por agua, permite la recuperación del complejo nucleasa de Cu(I), [CuI(dmp)2]+, proceso que fue investigado mediante EPR y UV-Vis. Ensayos de MTT se realizaron en líneas de células tumorales MG-63, MDA-231 y MCF-7, cuyos resultados indican que la generación de ROS está involucrada en la inviabilidad celular, en concordancia con los estudios de escisión de ADN.