Abstract

La Leishmaniasis es considerada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como una de las seis parasitosis con mayores índices de morbilidad y mortalidad a nivel mundial. Existen tres formas de presentarse la enfermedad: leishmaniasis visceral (kala-azar), leishmaniasis cutánea y leishmaniasis mucocutánea. Según estimaciones de la OMS existen cerca de 310 millones de personas en riesgo de contraer la enfermedad; 300.000 casos estimados de leishmaniasis visceral y alrededor de 20.000 muertes anualmente; y cerca de 1.000.000 de casos de leishmaniasis cutánea reportadas en el período 2007 – 2012. En el presente trabajo se presenta la síntesis de ocho compuestos derivados del metronidazol, no reportados en la literatura, empleando una estrategia sintética de gran utilidad y viabilidad que se fundamentó en un procedimiento lineal de tres pasos que nos permitió la preparación de los derivados anteriormente mencionados con rendimientos de moderados a muy buenos (60% - 96%). Los dos primeros pasos consistieron en reacciones de sustitución nucleofílica bimolecular, la primera de ellas entre el metronidazol comercialmente disponible y el cloruro de tionilo, para obtener el respectivo cloruro de alquilo; la segunda reacción fue entre el mencionado haluro y el 2-mercapto etanol para obtener el alcohol correspondiente. Finalmente, el tercer paso consistió en una reacción de esterificación modificada de Steglich, usando clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (EDCI) y cantidades catalíticas de dimetilaminopiridina (DMAP), para obtener los ésteres respectivos. Los compuestos 16 y 17 mostraron un marcado efecto inhibitorio sobre el crecimiento de los promastigotes de L. braziliensis; asimismo el compuesto 17 produce la inhibición total del crecimiento de los promastigotes de L. mexicana a partir del día 3 del ensayo. De los seis derivados 18a-f obtenidos se evaluó su actividad sobre promastigotes de L. mexicana y sólo los derivados 18b, 18d y 18f mostraron actividad parasiticida. Se recomienda continuar trabajando en la síntesis de este tipo de derivados, principalmente sustituidos con grupos metoxi, metilo e incluir la función hidroxi, así como también halógenos para evaluar su posible actividad leishmanicida. Agradecimiento: Al CDCH-UCV por el financiamiento PG-09-8819-2013/1.