Abstract

La malaria es una enfermedad producida por protozoos, que se transmite por la picadura del mosquito Anopheles infectado. Se caracteriza clínicamente por fiebre recurrente, anemia, dilatación esplénica, y síntomas relacionados con el daño de ciertos órganos incluyendo el cerebro, riñones e hígado. Es la enfermedad parasitaria más importante en el ser humano, afectando a más de 100 países y causando anualmente entre 1 y 3 millones muertes. Muchas estructuras químicas han demostrado ser activas contra la malaria y han sido de gran utilidad en la terapéutica, pero han perdido su efectividad debido a mecanismos de resistencia desarrollados por el parásito. Desde que se reportó que la Licochalcona A, exhibía potente actividad antimalárica in vivo e in vitro, se ha comprobado que el núcleo chalcona es inhibidor de la proteasa cisteínica, enzima que degrada a la globina en péptidos más pequeños dentro de la vacuola del parásito intraeritrocitario, por lo que genera toxicidad selectiva. Por tal motivo, nuestro grupo de investigación interesado en la síntesis de nuevos agentes antimaláricos, hemos sintetizados 40 nuevos derivados de sulfanil y sulfonil chalconas. El esquema de síntesis a seguir fue el acoplamiento entre el 4-fluorbenzaldehido y el bencilmercaptano, usando hidróxido de potasio como base, para dar el benzaldehído 4-sustituido correspondiente. Asimismo, se realizó el acoplamiento entre el 4-fluoracetofenona y el mercaptano y base anteriormente mencionados, para obtener la acetofenona 4-sustituida respectiva. Posteriormente, se llevo a cabo una reacción de tipo Claisen-Schmidt con benzaldehídos y acetofenonas mono, di y trisustituidas, obteniendo los compuestos finales deseados con altos rendimientos. La evaluación biológica in vitro de los compuestos se hizo a través del ensayo de inhibición de la formación de hemozoína, obteniéndose 25 compuestos que demostraron un porcentaje de inhibición mayor al 50%.