Abstract

INTRODUCCIÓN: El tratamiento hormonal cruzado por cambio de sexo (THC) es crítico en la transición fenotípica y psicológica en adultos con Disforia de Género (DG). Pero el impacto que tiene el tratamiento en el patrón de metilación de los receptores esteroideos no se ha estudiado todavía en detalle. OBJETIVO: Se examinó el nivel de metilación CpG del fragmento RIII de la región promotora del gen ESR1 en una población FtM (female to male) y MtF (male to female), antes y después de seis meses de THC. MATERIAL Y MÉTODO: El diagnóstico fue realizado en la Unidad de Género del Hospital Clinic (Barcelona) según el DSM-5. Los participantes no presentaban comorbilidad endocrina, neurológica o psiquiátrica. Se excluyeron los individuos que previamente habían recibido tratamiento hormonal, presentaban diabetes, enfermedades cardiovasculares o VIH. El grupo FtM fue tratado intramuscularmente con undecanoato de testosterona (1000mg cada 2-3 meses) o cipionato de testosterona 100 mg cada 4 semanas. El grupo MtF recibió valerato de estradiol 2-4 mg/día, asociado a acetato de ciproterona 50-100 mg/día. La población control fue descrita anteriormente (1). Se amplificó el fragmento RIII de la región promotora del gen ESR1 (2) a partir de ADN bisulfito (MethylCode TM Bisulfite convertion Kit, Invitrogen). Posteriormente el fragmento se clonó y secuenció. Se analizó un mínimo de 10 clones por individuo. El análisis se realizó con el software específico QUMA (3). RESULTADOS: Se encontraron diferencias significativas en el grupo FtM antes y después del THC. El grupo FtM0 mostró un menor grado de metilación respecto al grupo control de mujeres. Las posiciones CpG 306, 372 y 405 se encontraban menos metiladas en el grupo FtM0 y el nivel de metilación global también era menor, lo que sugiere una mayor expresión del gen ESR1 (4,5) en la población FtM0 antes del tratamiento. Después de seis meses de THC el grupo FtM6m mostró un incremento significativo en el nivel de metilación, indicativo de una disminución en la expresión del gen ESR1. El grupo MtF presentó un menor grado de metilación que su población control, pero no mostró diferencias significativas debidas al tratamiento. CONCLUSIONES: El THC durante seis meses provocó cambios significativos en el patrón de metilación CpG del fragmento RIII de la región promotora del gen ESR1 en la población FtM. El tratamiento provocó un incremento en el nivel de metilación en la población FtM, lo que se asocia a una menor expresión del gen ESR1.