Abstract

El isómero levógiro de ofloxacina, levofloxacina, es una moderna fluoroquinolona de uso humano que exhibe amplio espectro antibacteriano con excelente perfil cinético por aplicación oral y endovenosa, comprobado en humanos y algunas especies domésticas y provista de buen margen de seguridad. Debido que este antimicrobiano puede constituirse en un recurso potencialmente útil en presencia de enfermedades producidas por enterobacterias el presente estudio se realizó con el propósito de caracterizar la disposición plasmática y establecer parámetros farmacocinéticos robustos tras aplicación única por las vías endovenosa y oral. Como sujetos experimentales se utilizaron 6 caninos adultos clínicamente sanos y de 14,9 ± 8,9 kg de peso, agrupados en lote A (n=3) y lote B (n=3). Los animales del lote A recibieron 5 mg/kg de levofloxacina (Floxaday inyectable, frasco ampolla al 5%, Laboratorio Holliday-Scott) por vía intravenosa y los del lote B idéntica dosis por vía oral (Floxaday comprimidos de 200 mg de levofloxacina, Laboratorio Holliday-Scott), previo ayuno de 12 y 3 horas pre y post administración, respectivamente. Dos semanas después se intercambiaron los tratamientos. Post administración se obtuvieron muestras de sangre en tubos heparinizados en distintos tiempos hasta las 24 horas, centrifugadas a 1200 g x 10 minutos, conservadas a -20°C hasta su análisis. El ensayo preparativo consistió en la extracción líquido-líquido del analito adicionando a 150 μL de plasma 150 μL de ácido tricloroacético al 25% (1:1), la mezcla se sometió a vórtex 2´ y 25´ de centrifugado a 13500 rpm 4°C. A 150 μL del sobrenandante se agregaron 600 μL de metanol, 150 μL de agua y 20 μL de enrofloxacina (10 μg/ml) como estándar interno. El conjunto se sometió a agitación por vórtex durante 30” y luego de 30’ a centrifugado a 13500 rpm a 4°C durante 25’. La separación y cuantificación se realizó por HPLC mediante una elución isocrática en fase reversa con flujo de 0,8 ml por minuto, 100 μL de volumen de inyección de muestra, pre-columna y columna octadecilsilano (C-18) y lectura en detector de fluorescencia establecido a 295 nm de excitación y 490 nm de emisión, utilizando fase móvil compuesta por agua, acetonitrilo y trietilamina (79:20:1 v/v/v) ajustada a pH 3 con ácido ortofosfórico. La elución generó picos en cromatograma correspondientes a levofloxacina y enrofloxacina. Los resultados indican que levofloxacina difunde pronto del compartimiento central, experimenta amplia disposición en tejidos según expresa el volumen de distribución (3,2 ± 1,2 L/kg) y brinda moderada permanencia en el organismo (vida media de eliminación de 7,7 ± 1,1 horas), acorde con las características cinéticas de las fluoroquinolonas. Por aplicación oral ofrece biodisponibilidad del 71,9 ± 9,7 %, genera un Cmáx plasmático de 1,9 ± 0,7 μg/ml a las 2,1 ± 0,4 horas y proporciona niveles que subsisten hasta las 24 horas post aplicación.