Abstract

Las membranas asociadas a las mitocondrias (MAM) son microdominios centrales que afinan la bioenergética mediante la transferencia local de calcio desde el retículo endoplásmico a la matriz mitocondrial. Aquí, informamos una función inesperada del transductor de estrés del retículo endoplásmico IRE1α como un determinante estructural de MAM que controla la captación de calcio mitocondrial. La deficiencia de IRE1α resultó en marcadas alteraciones en la fisiología mitocondrial y el metabolismo energético en condiciones de reposo. IRE1α determinó la distribución de los receptores de inositol-1,4,5-trifosfato en los MAM operando como un andamio. Utilizando el análisis de mutagénesis, separamos la actividad de mantenimiento de IRE1α en MAMs de su papel canónico en la respuesta de la proteína desplegada. Estas observaciones se validaron in vivo en el hígado de ratones knockout condicional IRE1α, revelando amplias implicaciones para el metabolismo celular. Nuestros resultados apoyan una función alternativa de IRE1α en la orquestación de la comunicación entre el retículo endoplásmico y las mitocondrias para sostener la bioenergética.