Abstract

Las neuronas liberan neurotransmisores en una región especializada de la membrana presináptica, la zona activa (AZ), donde una compleja red de proteínas organiza el aparato de liberación. La formación de esta citomatriz proteica en el AZ (CAZ) depende de homo y heterooligomerizaciones precisas de distintas proteínas CAZ. La proteína CAZ CAST1 / ERC2 contiene cuatro dominios en espiral (CC) que interactúan con otras proteínas CAZ, pero también promueven el autoensamblaje, que es un paso esencial para su integración durante la formación de AZ. El autoensamblaje y el reclutamiento sináptico de la DrosophilaLa proteína Bruchpilot (BRP), un homólogo parcial de CAST1 / ERC2, está modulada por la proteína quinasa serina-arginina (SRPK79D). Aquí, demostramos que la sobreexpresión de SRPK2 de vertebrados regula el autoensamblaje de CAST1 / ERC2 en células HEK293T, SH-SY5Y y HT-22 y los dominios CC1 y CC4 están involucrados en este proceso. Además, la isoforma SRPK2 forma un complejo con CAST1 / ERC2 cuando se coexpresa en células HEK293T y SH-SY5Y. Más importante aún, SRPK2 está presente en fracciones sinápticas y sinapsis del cerebro, lo que sugiere que esta proteína quinasa podría controlar el nivel de autoagregación de CAST1 / ERC2 en las sinapsis y, por lo tanto, modular el ensamblaje presináptico