Abstract

Introducción: El carcinoma oral de células escamosas (OSCC) es la manifestación más común del cáncer oral con una supervivencia de 5 años inferior al 16%. La periodontitis se ha propuesto como un factor de riesgo, debido a la presencia de patógenos periodontales que contribuyen a la progresión del OSCC, sin embargo, los mecanismos modulados por el bacterioma tumoral aún no se comprenden totalmente. El objetivo de este proyecto fue identificar bacterias periodontales pro-tumorales y sus posibles mecanismos asociados con la progresión del cáncer. Métodos: Se obtuvieron biopsias de pacientes con OSCC y controles sanos que se cultivaron durante 48 horas para recolectar el secretoma, el cual fue analizado mediante proteómica utilizando TIM-TOFpro. Para el análisis posterior, se utilizó PEAKS_Studio para caracterizar el secretoma humano y el bacterioma, Intuitive_Pathway_Analysis (IPA) para identificar vías de señalización activadas y Scaffold para cuantificar la presencia diferencial de proteínas humanas entre condiciones. Resultados: El análisis de vías reveló que MYC y lipopolisacárido (LPS) fueron los principales reguladores positivos en OSCC en comparación con el control. Debido a que LPS indica la presencia de bacterias, evaluamos la presencia de proteínas bacterianas específicas enriquecidas en OSCC frente al control. El análisis reveló la presencia de 19 proteínas únicas en el secretoma de OSCC, de las cuales 17 pertenecen de Fusobacterium nucleatum. Además, identificamos 4 proteínas únicas en el secretoma control (Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Corynebacterium coyleae, Listeria monocytogenes y Staphylococcus auricularis). Dado que, se ha demostrado que Fusobacterium nucleatum promueve la transición epitelial mesenquimal (EMT), se compararon marcadores epiteliales y mesenquimales entre condiciones. Los resultados revelaron que marcadores epiteliales, como citoqueratina (KRT) 13, colágeno α-1, E-cadherina y T-cadherina se redujeron significativamente en las muestras de OSCC, mientras que marcadores mesenquimales como MMP9, MMP11, MMP14, integrinas (ITG- α6, ITG-ß1, ITG-ß4) y fibronectina aumentaron significativamente en el secretoma de los pacientes con OSCC en comparación con las muestras control de acuerdo con el análisis Scaffold. Conclusión: Nuestros datos revelaron que el secretoma de pacientes con OSCC está asociado con la presencia de Fusobacterium nucleatum y la potencial adquisición de EMT.