Abstract

Introducción. Entre las vacunas contra SARs-CoV-2, CoronaVac® (Sinovac Life Sciences, Beijing, China) ha sido la más usada en Chile como vacunación primaria. Este equipo de investigación ha conducido desde el año 2019 a la fecha el estudio clínico CoronaVac03CL en adultos, con administración del esquema primario de dos dosis, seguido por un primer y un segundo refuerzo. El objetivo de este estudio fue caracterizar clínicamente los casos de COVID-19 en los participantes del estudio CoronaVac03CL, luego del esquema primario y de las dos dosis de refuerzo. Métodos. Estudio clínico multicéntrico, en trabajadores de la salud y población general adulta. Se excluyeron mujeres embarazadas, personas con inmunodeficiencias o enfermedades crónicas no controladas y quienes recibieron otra vacuna por la campaña ministerial. El estudio fue aprobado por el Comité de Ética de la institución patrocinante (PUC) y de cada centro participante, y por el Instituto de Salud Pública de Chile, y fue registrado en ClinicalTrials.gov (NCT04651790). Se instruyó a los participantes a reportar la presencia de síntomas de COVID-19 durante todo el seguimiento (12 meses post-primera dosis y hasta 100 días post-segundo refuerzo). Ante la presencia de al menos un síntoma de COVID-19 por más de dos días, fueron citados al centro de estudio a realizarse una PCR, la que se repitió a las 48 h en caso de resultar negativa y continuar los síntomas. Los casos positivos fueron seguidos regularmente por el equipo investigador hasta su resolución, registrando cada síntoma, su fecha de inicio y fin, su severidad (Grados 1 a 4) y la intensidad del cuadro usando la clasificación OMS (score clínico de 2 a 10 para COVID-19 sintomáticos). Resultados: Un total de 2295 participantes recibieron las dos dosis iniciales de CoronaVac® entre noviembre de 2019 y marzo de 2020 y 1471 recibieron la primera dosis de refuerzo (D3) entre el 23 de agosto y el 24 de noviembre de 2021, en ocho centros, seis de ellos en la RM y dos en la V Región. La segunda dosis de refuerzo (D4) se administró entre el 23 de febrero y el 19 de mayo de 2022, a 739 participantes, en seis centros, cuatro en la RM y dos en la V Región. En total se reportaron 313 casos sintomáticos COVID-19 virológicamente confirmados a partir de 14 días post vacunación: 70 tras la D2 (3% de los vacunados), 167 tras la D3 (11,4%) y 76 tras la D4 (10,3%). Los casos fueron 54,3% de género femenino, 17,9% ≥60 años, las co-morbilidades más frecuentes fueron obesidad (23%), hipertensión arterial (14,7%), rinitis alérgica (10,2%), asma/EPOC (9,3%), hipotiroidismo (8,6%) y diabetes mellitus (4,1%). La frecuencia de algunos síntomas post-D2 fueron: tos (77,1%), congestión nasal (74,3%), cefalea (71,4%), mialgias (65,7%), anosmia (54,2%), fiebre (32,9%); post-D3: tos (80,2%), congestión nasal (69,5%), cefalea (67,7%), odinofagia (61,7%), fiebre (32,3%), anosmia (25,7%); post-D4: tos (94,7%), congestión nasal (82,9%), secreción nasal (69,7%), cefalea (57,9%), mialgias (59,2%), fiebre (51,3%), anosmia (17,1%). La frecuencia de tos fue significativamente mayor post-D4 que post-D2 (p=0,002), mientras que la anosmia fue más frecuente post-D2 que post-D3 y D4 (ambos p>0,001). La duración promedio en días (mín y máx) de algunos síntomas fue: tos 12-14 (1-112), anosmia 10-14 (2-59), congestión nasal 9-11 (1-57), secreción nasal 8-9 (1-54), odinofagia 6-7 (1-45), cefalea 5-6 (1-54), mialgia 4-6 (1-21), fiebre 3-4 (1-11). La mayoría de los casos fue leve: post-D2 95,7% presentaron score 2, un caso score 3, uno score 5 y uno score 7 (dos casos hospitalizados); post-D3 todos fueron de score 2; post-D4 97,3% fueron score 2 y dos score 3. Conclusiones: La mayor frecuencia de COVID-19 posterior a los refuerzos probablemente refleja el brote de la variante ómicron en el país. El síntoma más frecuente y prolongado de la infección fue la tos, que duró hasta cerca de 3 meses. La frecuencia de algunos síntomas, como tos y anosmia varió según el momento de ocurrencia de la infección, sugiriendo diferencias clínicas de la infección por la variante ancestral comparada con ómicron (más tos, menos anosmia). CoronaVac® mostró una muy buena protección contra COVID-19 grave, especialmente posterior a los refuerzos.