Abstract

Las heridas crónicas son aquellas que no cicatrizan dentro de un plazo y orden esperado y pueden causar serias complicaciones como infecciones y amputación, como ocurre con las úlceras diabéticas. El uso de implantes biodegradables (IB) ha permitido disminuir las complicaciones de estas heridas al actuar como soporte para la proliferación celular y contribuir a la cicatrización. Por otro lado, un gran porcentaje de heridas crónicas se encuentran colonizadas por agregados bacterianos persistentes llamados biopeliculas. Las biopelículas son resistentes a la acción de antibioticos y factores inmunes por el efecto protector de la sustancia extracelular en la que crecen agregadas. Además, gatillan una respuesta inflamatoria crónica que dificulta aún más la cicatrización. Buddleja globosa Hope (BG) se usa tradicionalmente para tratar heridas cutáneas por sus propiedades cicatrizantes y antimicrobianas. Por lo tanto, nuestro objetivo es formular prototipos de IB con diferentes proporciones de polímeros, más extracto de BG, para identificar el contenido polimérico óptimo para potenciar sus sus propiedades regenerativas y antimicrobianas. Las propiedades antimicrobianas de BG fueron evaluadas in vitro contra Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureus por microdilución en placa, tinción cristal violeta y ensayos metabólicos para biopelículas. 13 prototipos de IB compuestos por quitosano, acido hialurónico y gelatina más una dosis fija de BG fueron preparados usando un diseño Box-Benhken cuyos factores fueron los polímeros usados a 3 diferentes concentraciones. Soluciones de los diferentes polímeros fueron combinadas, entrecruzadas y liofilizadas. Finalmente se evaluaron sus propiedades antimicrobianas y su compatibilidad con fibroblastos humanos. El extracto BG mostró actividad inhibitoria y antibiopelícula sobre P. aeruginosa, con una concentracion minimima inhibitoria de 1024 μg/mL de catequina, pero sin efecto significativo sobre S. aureus. El efecto antimicrobiano de los IB tuvo una correlación directa con el %quitosano. Los IB tuvieron efecto inhibitorio en S. aureus (R2= 0.98; p=0.0012) y antibiopelicula en P. aeruginosa (R2= 0.93; p=0.0195). La compatibilidad con fibroblastos se correlacionó con el %gelatina (R2= 0.96; p=0.0064). En conclusión, se pudo determinar el efecto antimicrobiano del extracto BG e identificar a las formulaciones IB3, IB8 y IB1 como los candidatos para futuros estudios en animales. Agradecimientos: Proyecto FONDECYT de Iniciación en Investigacion 11190348, PAI 77190010, Centro de Investigación Farmacopea Chilena y Laboratorios Ximena Polanco.