Cinéticas de Reacción ; Estudio de efecto solvente ; Resolución de fármacos ; Análisis de fármacos por HPLC

Codirección de tésis de pregrado de la Srta. María Verónica Mena, estudiante de Ingeniería en Química de la Universidad de Santiago de Chile.

Resumen de tésis.
Muchos fármacos se comercializan en forma de mezclas racémicas dadas las dificultades de separación a las que debieran ser sometidos para el consumo del enantiómero activo puro.Además existen diversos ingredientes farmacéuticos activos que son detectados y reconocidos como contaminantes. El principal objetivo de este trabajo es obtener un método que permitirá preparar, recuperar y reciclar fármacos en grandes volúmenes con extracciones rápidas.
Primero se realizaron una serie de procesos de extracción L-L decuatro minutos donde se extrae el fármaco propranololdesde una solución acuosa (0,01 [M]) hacia una fase iónica, utilizando distintos líquidos iónicos hidrofóbicos con el fin de evaluar la eficiencia de cada uno de estos en la extracción. Luego se esperan 45 minutos para la separación de las fases y se extrae la fase acuosa para medir la concentración del fármaco en un equipo HPLC-UV, esto se realiza de dos formas, por un lado se utiliza una columna quiral para medir por separado la concentración inicial y final del enantiómero S y R del propranolol, y por otro se mide la concentración del fármaco como racemato antes y después de cada extracción.
Cinco de los seis líquidos iónicosutilizados en este estudio presentaron un porcentaje de extracción cercano al 100% del fármaco, siendo estos el1-hexil-3-metil-imidazolio hexafluorofosfato [hmim] [PF6], 1-octil-3-metil-imidazolio bis(trifluorometilsulfonil)imida [omim] [Tf2N], 1-butil-1-metilpirrolidinio bis(trifluorometilsulfonil)imida [C4C1Pyrr] [Tf2N], 1-butil-2,3-dimetilimidazolio bis(trifluorometilsulfonil)imida [bmmim] [Tf2N] yetil-dimetil-propilamonio bis(trifluorometilsulfonil)imida [EdMPN] [Tf2N], donde la mayoría lleva asociado como anión al [Tf2N]-, el cual destacapor su carácter hidrofóbico. Estos resultados corresponden a las mediciones con la columna quiral, los cualesse corroboran con las mediciones del propranolol como racemato.
El líquido iónico quiral [CHTA]+ [Tf2N]- fue sintetizado con el fin de lograr extraer desde la fase acuosa solo uno de los enantiómeros del fármaco y recuperar así, el enantiómero S que posee toda la actividad como beta bloqueante. En el proceso de extracción L-L,el LI quiral no presento selectividad alguna frente al fármaco, ya que extrajo en un 100% la mezcla racémica.
Luego para poder recuperar el propranolol desde los LIs se utiliza el sistema de extracción supercrítica, en donde con ayuda de CO2SC se logra reextraer el soluto desde la fase iónica por el contacto entre las fases. El único líquido iónico que disminuye su concentración del fármaco luego de la reextracción es el [bmmim] [Tf2N], alcanzando un porcentaje de extracción cercano al 30%.

Marcela Gazitúa, Renato Contreras, Paola Campodónico, Solvent Effects on 2,4-dinitrophenyl 4-benzenesulfonate and 2,4dinitrophenyl 2,4-benzenesulfonate. 22nd IUPAC International Conference on Physical Organic Chemistry, Ottawa, Canada, 10-15 de Agosto de 2014.
Rodrigo Ormazabal-Toledo, Marcela Gazitúa, Patricio Fuentealba, Renato Contreras, Effect of explicit water on Imidazolium-based Ionic Liquids acidity and basicity, 10th Triennial Congress of the world association of Theoretical and Computational Chemistry (WATOC), Santiago, Chile, 5-10 de Octubre de 2014.
Marcela Gazitúa, Renato Contreras, Estimation of the intrinsic affinity between ionic liquids and Ibuprofen, XV European Symposium on Organic Reactivity (ESOR), Kiel, Alemania, 30 Agosto al 4 de Septiembre de 2015.
Marcela Gazitúa, José Santos, Reactions of O-(4-nitrophenyl) S-phenyl dithiocarbonate with Secondary Alicyclic Amines and Quinuclidines in Aqueous Ethanol, XV European Symposium on Organic Reactivity (ESOR), Kiel, Alemania, 30 Agosto al 4 de Septiembre de 2015.
Marcela Gazitúa, Belén Olivares, Julio Romero, Resolution of propranolol using perstraction techniques with ionic liquids like extractant phase, 6th International IUPAC Conference on Green Chemistry, Venecia, Italia, del 4 al 8 de Septiembre de 2016.
Participación en Museos, Observatorios y Laboratorios abiertos 2016 en la semana nacional de la ciencia y tecnología 2016 de explora-conicyt.